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Diabete mellito di tipo 2: i benefici cardiovascolari di Dapagliflozin, un inibitore di SGLT2, si estendono ai pazienti con ridotta frazione di eiezione

Il trattamento con l'inibitore di SGLT2 Dapagliflozin ( Forxiga ) ha ridotto le ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca nei pazienti con un ampio range di frazione di eiezione ventricolare sinistra ( FEVS ).
Inoltre il farmaco ha mostrato di ridurre l'incidenza di mortalità e di mortalità cardiovascolare nei pazienti con scompenso cardiaco e ridotta frazione di eiezione.

Nello studio clinico DECLARE-TIMI 58 CV, Dapagliflozin 10 mg ha ridotto nell'arco di 4 anni l'endpoint composito di morte cardiovascolare e di ospedalizzazione per scompenso cardiaco, grazie principalmente alla riduzione delle ospedalizzioni per scompenso cardiaco in una vasta popolazione di pazienti con diabete mellito di tipo 2.

La sottoanalisi prespecificata aveva come obiettivo quello di esaminare il beneficio clinico di Dapagliflozin nei pazienti con e senza scompenso cardiaco e ridotta frazione di eiezione ( HFrEF ).

Dei 17.160 pazienti con diabete mellito di tipo 2 e fattori di rischio definiti o multipli per la malattia cardiovascolare aterosclerotica arruolati nello studio DECLARE-TIMI 58, la frazione di eiezione di base era disponibile in 5.202 soggetti.
Al basale, l'88.4% dei pazienti non aveva una storia di scompenso cardiaco, il 7.7% aveva scompenso cardiaco senza frazione di eiezione ridotta e il 3.9% soffriva di scompenso HFrEF, definito come frazione di eiezione inferiore al 45%.

I pazienti con scompenso cardiaco HFrEF assegnati a Dapagliflozin hanno presentato una probabilità inferiore del 38% di essere ricoverati per scompenso cardiaco o morire per cause cardiovascolari rispetto a quelli assegnati al placebo ( hazard ratio, HR = 0.62, IC 95%, 0.45-0.86 ).
Questa riduzione è risultata significativamente maggiore rispetto alla diminuzione del 12% nella probabilità di eventi riscontrata tra i pazienti senza HFrEF ( HR = 0.88, IC 95%, 0.76-1.02 ).

L'effetto del trattamento con Dapagliflozin è risultato simile tra i pazienti con scompenso cardiaco senza ridotta frazione di eiezione ( HR = 0,88, IC 95%, 0,66-1,17) e nei pazienti non-scompensati ( HR = 0.88, IC 95%, 0.74-1.03 ).

Il trattamento con Dapagliflozin ha ridotto il tasso di ospedalizzazioni per scompenso cardiaco tra tutti i pazienti, indipendentemente dallo stato di frazione di eiezione o di presenza di insufficienza cardiaca all'inizio dello studio.

Inoltre, i pazienti con scompenso cardiaco HFrEF assegnati a Dapagliflozin hanno presentato una percentuale inferiore del 45% di morte per cause cardiovascolari ( HR = 0.55, IC 95%, 0.34-0.9 ) e una percentuale inferiore del 41% di mortalità per tutte le cause ( HR = 0.59; IC 95%, 0.4- 0.88 ) rispetto al placebo.
Questi benefici non sono stati riscontrati nei pazienti senza HFrEF.

Lo studio DECLARE-TIMI 58 è stato condotto presso 882 Centri in 33 Paesi.

Questa analisi è la prima a valutare se i benefici di Dapaliflozin possano essere previsti sulla base della frazione di eiezione del ventricolo sinistro. ( Xagena2019 )

Fonte: American College of Cardiology ( ACC ) Scientific Session, 2019

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